[多选,X型题] 造成临床前药理和毒理研究局限性的原因是（）

A . 动物实验难以观察药物对主观反应的影响
B . 人体用药的不良反应和药物动物毒性研究结果的相关性低
C . 药物可导致的人体皮肤反应、高敏现象等难以在动物毒性实验中观察
D . 临床前研究中动物数有限，很难检测出罕见的不良反应
E . 动物的疾病因素可影响药物的反应